El
nuevo antidepresivo Vortioxetine en adición a aliviar MDD por medio de la
modulación en los receptores de 5-HT y de la inhibición de SERT, puede también
estar ocasionando a su vez un efecto positivo en las capacidades cognitivas de
los pacientes que sufren de MDD. Estudios han demostrado que la administración
de Vortioxetine en ratas aumenta la adquisición y retención de memoria en
pruebas de Contextual Fear Conditioning y en pruebas de Novel Object Recognition.
En estudios con humanos mayores de 65 años que padecen de MDD, Vortioxetine
demostró aumentar las capacidades cognitivas de atención, velocidad de
procesamiento de información, aprendizaje verbal y de memoria en comparación
con el placebo. Esto se logró utilizando las pruebas neuropsicológicas Rey
Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) y Digit Symbol Substitution Test (DSST),
las cuales evalúan los aspectos de la cognición que se ven afectados en
personas que padecen de MDD. A diferencia de Duloxetine (Cymbalta, un SNRI) que
sólo supero al placebo en la prueba RAVLT, Vortioxetine demostró aumentar las
funciones cognitivas en ambas pruebas, lo cual indica que este puede estar aumentando las capacidades de
cognición de forma más amplia.
Los
efectos en cognición que ocasiona Vortioxetine se cree que se deben que éste
aumentan considerablemente la concentración extracelular de los neurotransmisores
Acetilcolina (ACh) e Histamina (HA) en la corteza pre-frontal medial. Debido a
que no existe ninguna prueba que indique que Vortioxetine interactúa
directamente con receptores colinérgicos o histaminérgicos, se deduce que este
antidepresivo aumenta los niveles de estos neurotransmisores mediante la
modulación de los receptores de 5-HT. Estudios pre-clínicos utilizando
compuestos selectivos a receptores, indican que los receptores serotonérgicos
5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT3 y 5-HT7
juegan un papel importante en la regulación de las funciones cognitivas. Se
cree que los receptores 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT3 están
envueltos en la liberación de ACh ya que pueden estar presentes en neuronas
colinérgicas (dependiendo la localización de éstas) o pueden estar presentes en
inter-neuronas gabaérgicas que inervan neuronas colinérgicas. El mecanismo de
cómo Vortioxetine afecta los niveles de HA no está muy esclarecido todavía, sin
embargo existe la teoría de que este envuelve al receptor serotonérgico 5-HT4,
el cual se sabe que aumenta los niveles de HA. Se cree que debido a que Vortioxetine aumentan
de forma considerable los niveles de 5-HT, esto puede estar aumentando la
concentración de 5-HT en la corteza activando así los receptores 5-HT4
de la corteza, modulando de esta forma la liberación de HA. Sin embargo tanto
el mecanismo de cómo Vortioxetine aumenta las concentraciones de ACh y de HA
aún no se conoce completamente y hacen falta más estudios para poder descifrar
estos mecanismo más claramente. De esta formar los efectos como potenciador
cognoscitivo (Cognitive Enhancer) de Vortioxetine no se pueden todavía asignar
a la actividad de un receptor en particular y los datos indican que muy
probablemente estos efectos son en los resultados de la combinación de los
efectos que este antidepresivo cause en los diferentes receptores con los que
interactúa.
Interesante, ahora bien al potenciar la neurotransmisión glutamatergica, no implica riesgo potencial neurotóxico vía estimulación indirecta NMDA?
ResponderEliminarSobre todo si existe una inhibición de las interneuronas Gabaergicas que modulan la actividad del glutamato. De alguna forma queda claro su efecto procognitivo. Se me ocurre, así como se han desarrollado estudios en neuroplasticidad estudiar su potencial neurotóxico/ neuroprotector usando en conjunto N-metil D- Aspartato y vortioxetina en un grupo, antagonistas NMDA vortioxetina + NMDA en otro.
ResponderEliminarPodrían ser cultivos primarios de neuronas de hipocampo para luego realizar "ensayos de cometas" que midan fragmentación del DNA. SDS-PAGE y Wester Blot para medir potencial aumento de caspasa 5 como marcador pro-apoptotico