Vortioxetine y sus Efectos en la Memoria

La potenciación a largo plazo (LTP) se ha utilizado para estudiar cambios sinápticos en el cerebro y se cree que juega un papel muy importante en el aprendizaje y la memoria. LTP requiere de la modulación del sistema glutamatérgico, ya que ocurre con la activación de los receptores NMDA en la fase de inducción y de los receptores AMPA en la fase expresión. Vortioxetine aumenta la neurotransmisión glutamatérgica en las áreas implicadas con MDD, cognición y memoria. Esto es debido a que estudios electrofisiológicos hechos en roedores demuestran que la transmisión sináptica excitatoria, la neuroplasticidad y las ramificaciones dendríticas aumentan al suministrar el antidepresivo Vortioxetine.  

¿Quién no se acuerda de Doris de Finding Nemo y sus problemas de memoria?

El mecanismo de acción por el cual se cree que Vortioxetine afecta de forma positiva las capacidades de la memoria ocurre a través de la modulación indirecta del sistema glutamatérgico. Los receptores 5-HT₃ se encuentran en grandes cantidades en las inter-neuronas GABAérgicas que ejercen su acción inhibitoria sobre las neuronas piramidales glutaminérgicas. Al Vortioxetine actuar como antagonista de los receptores 5-HT₃ en las inter-neuronas GABAérgicas, éste inhibe la excitación de las mismas, lo cual tiene como resultado una desinhibición de las neuronas piramidales glutaminérgicas y por tanto un aumento de la neurotransmisión excitatoria del sistema glutamatérgico, lo cual aumenta LTP y la neuroplasticidad. 

El efecto que ejerce Vortioxetine en la desinhibición del sistema glutamatérgico es sumamente rápido, ya que los receptores 5-HT₃ son inotrópicos (los únicos receptores inotrópicos en del sistema serotonérgico), y al tener una alta concentración de 5-HT por la otras acciones del antidepresivo, la inhibición de las inter-neuronas GABAérgicas es fuerte. A través de las pruebas de Novel Object Recognition y Y-maze Spontaneous Alternation se comprobó el potente efecto que posee Vortioxetine al ser el único antidepresivo en mejorar la memoria en ratas tratadas con PCPA (un agente que bloquea la síntesis de 5-HT), a diferencia de los antidepresivos SSRI (Lexapro y Cipralex) y SNRI (Cymbalta) que no lograron mejorar la memoria de las ratas. En adición a esto se comprobó que los recetores que al parecer están jugando un papel importante en la efecto positivo que genera Vortioxetine en la memoria lo fueron 5-HT₃ y 5-HT_1A, ya que al tratar esas mismas ratas con un agonista de 5-HT_1A y un antagonista de 5-HT₃, se encontró un mejoramiento en la memoria de estos animales.