El
mecanismo de acción de Vortioxetine es uno de extrema complejidad y alcance. El
mismo conlleva principalmente una interacción directa con los receptores del
neurotransmisor Serotonina (5-HT). Además de esto Vortioxetine ejerce una
interacción indirecta con los sistemas de los neurotransmisores Norepinefrina
(NE), Dopamina (DA), Acetilcolina (ACh) e Histamina (HA) en estructuras
asociadas con el Desorden de Depresión Mayor (MDD). Especificadamente el
antidepresivo Vortioxetine actúa como un antagonista de los receptores 5-HT3,
5-HT7, 5-HT1D, agonista parcial del receptor
5-HT1B, agonista del receptor 5-HT1A y como Inhibidor
selectivo de la recaptura de serotonina (SSRI). Estudios demuestran que en
cerebros de ratas tratadas con agentes que ejercen una acción de inhibición del
transportador de serotonina (SERT) en combinación con la acción agonista del
receptor 5-HT1A (la acción que ejerce Vortioxetine) los niveles de
5-HT son significativamente más altos que al tratarlas con antidepresivos
tradicionales SSRIs, que solamente ejercen la acción inhibitoria en SERT. La efectiva
en aumentar tanto las concentraciones de 5-HT de este antidepresivo se debe a su
mecanismo de acción.
El
sistema serotonérgico en el CNS posee una gran población de neuronas en el Núcleo Dorsal de Rafe, las cuales mandan sus
fibras a casi todas las partes del prosencéfalo (Forebrain). Allí en el Núcleo Dorsal de Rafe se encuentran los
auto-receptores somato-dendríticos 5-HT1A, los cuales ejercen una
role muy importante en la regulación de la transmisión del sistema
serotonérgico por medio de la retroalimentación negativa. Estos mismos
receptores (5-HT1A) se encuentran localizados en las neuronas
post-sinápticas en el prosencéfalo que reciben inervación del sistema
serotonérgico. Se ha observado que la exposición crónica a los antidepresivos
SSRIs aumentan más las concentraciones de 5-TH en el espacio extracelular
significativamente, debido a la desensitización de los auto-receptores
somato-dendríticos 5-HT1A. Por tanto un antidepresivo que actúe como
inhibidor de SERT, desensitice rápidamente los auto-receptores
somato-dendríticos 5-HT1A y que estimule los receptores de 5-HT1A
en las células post-sinápticas debería aumentar las concentraciones de 5-HT
significativamente, siendo así un antidepresivo mucho más efectivo que un antidepresivo
SSRI.
Este
es exactamente el mecanismo de acción que se observa con el antidepresivo
Vortioxetine en el sistema serotonérgico al actuar sobre los receptores de 5-HT1A
y el transportador SERT. Vortioxetine ejerce un acción agonista localizada en
las neironas sertonergicas en el Núcleo Dorsal de Rafe, desensitizando
rápidamente los auto-receptores somato-dendríticos 5-HT1A. a la
misma vez este antidepresivo inhibe la recaptura de 5-HT al inhibir el
transportador SERT, aumentando
significativamente las concentraciones de 5-HT en el espacio extracelular.
Finalmente Vortioxetine estimula los receptores de 5-HT1A
post-sinápticos en las estructuras que inerva el sistema serotonérgico en el
prosencéfalo. Este mecanismo de acción ocasiona que Vortioxetine ejerza una
función mucho más fuerte y eficiente como antidepresivo.
En adición se cree que
la interacción antagonista de Vortioxetine con los receptores 5-HT3 y 5-HT7
contribuye al aumento significativo de 5-TH en los terminales de las fibras
serotonérgicas en el prosencéfalo. Esto
debido a que estudios han demostrado que la administración combinada de agentes
SSRIs en conjunto con agentes antagonistas del receptor 5-HT3,
ocasionan un aumento extracelular de 5-HTen la corteza pre-frontal medial y en
el hipocampo ventral, mucho mayor que la administración de agentes SSRIs
solamente. Lo mismo ocurrió al administras antagonistas de 5-HT7 con
agentes SSRIs donde incrementaron significativamente las concentraciones de
5-HT en las áreas terminales de las fibras serotonérgicas, en comparación con
la administración de SSRIs solamente.
Los receptores 5-HT1D, al igual que
los receptores 5-HT1A, son auto-receptores pre-sinápticos que
también juegan un papel importante en la inhibición de la liberación de 5-HT.
Vortioxetine actúa como antagonista del auto-receptor 5-HT1D lo cual
ocasiona un aumento en la liberación de 5-HT que de igual forma contribuye a su
efectividad como antidepresivo.